Descripció del projecte
Context científic:
La queratosi actínica (AK) és una taca escamosa precancerosa que es troba a la pell danyada pel sol. Aquestes lesions cutànies premalignes en etapes primerenques afecten més del 14% de la població mundial i poden progressar cap al carcinoma cutani de cèl·lules escamoses (cSCC) (George et al., 2024), però les formes primerenques no tenen opcions de tractament actiu. En extrapolacions fins al 2044, s’espera un augment de cSCC fins a 5 vegades en edats de 60). a Europa (Keim et al., 2023). Si la progressió de l’AK s’ha atribuït tradicionalment a la radiació UV-A/B crònica i el seu impacte acumulatiu en l’epidermis (Wang et al., 2024), l’evidència emergent suggereix que el desequilibri microbià, una disbiosi caracteritzada pel sobrecreixement de S. aureus i la pèrdua de C. acnes, juga un paper en la progressió de l’AK (Voigt et al., 2022).
Necessitats mèdiques no satisfetes:
Les opcions terapèutiques actuals es dirigeixen principalment a formes moderades o greus de AK, mentre que les lesions lleus primerenques sovint es gestionen només amb estratègies passives com la protecció solar. Això deixa una clara bretxa en el tractament: no hi ha una intervenció activa i accessible per a les lesions lleugeres o AK emergents. Com a resultat, aquestes lesions poden progressar desapercebudes, i el o la pacient no té mitjans proactius i no invasius per gestionar la cancerització de camp en etapes primerenques (Malvehy et al., 2024).
Hipòtesi:
Estudis recents suggereixen que el microbioma de la pell té un paper significatiu en la iniciació i progressió de la AK. Les investigacions independents han mostrat constantment diferències marcades en el microbioma de les lesions de AK en comparació amb la pell sana (Bromfield et al., 2023). Notablement: i) una reducció consistent en Cutibacterium spp. (C. Acnes), un important comensal de la pell que produeix antimicrobians (Claesen et al., 2020), agents antioxidants (Andersson et al., 2025), i participa en funcions de barrera de la pell saludable (Almoughrabie et al., 2023), i ii) una sobreabundància relativa de Staphylococcus aureus, que secreta toxines que desencadenen citocines inflamatòries com IL-6, IL-8, i TNF-). (Krueger et al., 2021), molècules fortament implicades en la carcinogènesi (Winge et al., 2023). Això suggereix que aquesta disbiosi no pot ser simplement una conseqüència de la formació de lesió, sinó que actua com un amplificador del dany induït per UV i la inflamació, alimentant la persistència de lesió i la progressió a cSCC. Hipotetitzem que la disbiosi en el microbioma de la pell contribueix al desenvolupament i la progressió de l’AK i que una modulació dirigida del microbioma cap a un estat saludable pot aturar o revertir la formació de lesió.
Estratègia i objectius:
Proposem un assaig clínic per explorar l’acció de Cutibacterium acnes sobre la pell i el microbioma de pacients amb AK. El nostre objectiu és caracteritzar el canvi microbià utilitzant enfocaments de swabbing i multiòmica. Per fer-ho, l’estudiant de doctorat haurà de i) desenvolupar i/o optimitzar enfocaments multiòmics per a les necessitats específiques de l’assaig clínic + dissenyar l’assaig clínic (any 1), ii) fabricar i QC el producte + gestionar el marc col·laboratiu indústria-universitat-clínica hospitalària per dur a terme l’assaig clínic (any 2), iii) processar i interpretar els resultats + comunicació científica (any 3).
