Descripció del projecte
La fibril·lació auricular (FA) i l’obesitat són epidèmies al segle XXI. Ambdues estan relacionades amb la miopatia auricular. La FA és l’arítmia més freqüent. L’objectiu del tractament de la FA es recuperar el ritme cardíac normal i prevenir la formació de coàguls. Aquest objectiu es pot aconseguir amb l’administració de fàrmacs, i quan aquests no son prou efectius, s’utilitzen tècniques mes invasives (cardioversió i/o ablació). S’ha vist que en pacients amb FA paroxística amb sobrepès-obesitat la realització de rehabilitació cardíaca redueix el nombre i la duració dels episodis de FA. Malgrat els bons resultats en aquests estudis, la rehabilitació cardíaca no es recomana formalment a les guies internacionals de la FA. A més, s’ha descrit que existeixen processos inflamatoris al teixit cardíac que podrien contribuir a la perpetuació de la FA. En concret, es coneix que l’inflamasoma NLRP3 està implicat en la patogènesi de la FA en individus amb obesitat. Una disbiosi intestinal podria activar processos inflamatoris, però l’impacte d’aquesta disbiosi sobre les cèl·lules auriculars no està clar. Així mateix, els mecanismes que donen lloc a la inflamació auricular que s’observa en pacients amb FA no estan ben caracteritzats.
La nostra hipòtesi és que el nostre programa de rehabilitació cardíaca holística (RCH) indueix un remodelat auricular revers en pacients amb obesitat i FA caracteritzat per:
I) Una millora en la funció de l’aurícula esquerra, i una reducció en la càrrega de FA i els factors de risc cardiovascular.
II) Una disminució en la concentració en sang dels biomarcadors de disfunció cardíaca, resistència a la insulina i disbiosi intestinal.
III) Una diversitat i riquesa microbiana intestinal més alta i enriquida en bacteris intestinals habituals en la població sana.
IV) Una menor expressió i secreció de citoquines proinflamatòries per part de les cèl·lules auriculars.
Per tal de validar la nostra hipòtesi, es plantegen els següents objectius:
– Determinar els efectes de la RCH sobre el remodelat auricular i la càrrega de FA.
– Quantificar l’impacte de la RCH sobre biomarcadors sanguinis i la diversitat microbiana.
– Proporcionar explicacions fisiopatològiques pels resultats clínics, bioquímics i microbians.
El projecte està estructurat com un assaig clínic paral·lel controlat aleatoritzat de dos braços, amb pacients amb sobrepès-obesitat i FA paroxística. Al grup control es realitzarà el maneig habitual per pacients amb FA. Al grup intervenció s’executarà un pla complet supervisat per un equip multidisciplinari (cardiologia, rehabilitació, fisioteràpia, endocrí i nutrició): els pacients faran exercici supervisat 2 cops per setmana, se’ls prescriuran unes 10.000 passes al dia (aconsellat per la OMS) i se’ls oferirà un pla d’educació sobre la seva malaltia i sobre dieta mediterrània aplicada al seu cas. Es valoraran paràmetres clínics i d’imatge (ecocardiografia i RMN), i s’analitzarà el microbioma fecal i múltiples biomarcadors sanguinis a l’inici i després de la RCH (6 mesos). A més, avaluarem els efectes del sèrum dels pacients sobre l’activació de l’inflamasoma NLRP3 en cèl·lules auriculars humanes.
El nostre projecte aportarà dades sòlides per confirmar que la RCH indueix un remodelat auricular revers i una reducció tan en la càrrega de FA com en els factors de risc cardiovascular (diabetis, hipertensió i colesterol elevat), donant així suport a la implementació de RCH en pacients amb FA i sobrepès-obesitat. Alhora, aportarem evidències de com la disbiosi intestinal contribueix a la resposta inflamatòria en cardiomiòcits auriculars.
Anant més enllà, estem convençuts que el nostre projecte millorarà la salut dels pacients, evitarà haver de dur a terme procediments invasius com l’ablació, i ens ajudarà a entendre millor les causes de la FA en pacients amb obesitat-sobrepès per poder dissenyar teràpies personalitzades més efectives.