Descripció del projecte
Aquest projecte de recerca doctoral té com a objectiu millorar la precisió i la utilitat clínica de les proves genètiques preimplantacionals per a les aneuploidies (PGT-A) mitjançant la investigació de l’impacte de la inestabilitat cromosòmica en el desenvolupament humà primerenc utilitzant models de cultiu bidimensionals (2D) i tridimensionals (3D). La inestabilitat cromosòmica, caracteritzada per un augment de la taxa de missegregació cromosòmica, és una característica definitòria del desenvolupament embrionari primerenc i un determinant important de la viabilitat embrionària. Entendre les seves conseqüències és essencial per refinar les estratègies de selecció embrionària en tecnologies de reproducció assistida.
El projecte combina dos enfocaments complementaris:
1. Un sistema de cultiu in vitro en 2D ben establert que permet el cultiu estès d’embrions humans per analitzar l’impacte de la inestabilitat cromosòmica en l’especificació del llinatge i el potencial d’implantació. Aquest model permet avaluacions morfològiques i moleculars detallades per identificar patrons associats amb diferents tipus d’inestabilitat cromosòmica, incloent aneuploidies de cromosomes sencers i anomalies estructurals. La immunodetenció i l’elaboració de perfils de transcriptoma unicel·lular s’utilitzaran per investigar com la inestabilitat cromosòmica afecta les decisions del destí cel·lular i la diferenciació embrionària primerenca.
2. Una plataforma de cultiu d’embrions 3D optimitzada que dona suport al desenvolupament d’embrions humans més enllà de les etapes d’implantació fins a la postfertilització del dia 12. Aquest sistema supera els models 2D mitjançant una millor recapitulació de l’arquitectura embrionària in vivo, permetent avaluacions més fisiològicament rellevants de com la inestabilitat cromosòmica influeix en les trajectòries del desenvolupament. Integrant imatges en viu, immunofluorescència i anàlisi genòmica, el projecte avaluarà la persistència de la inestabilitat cromosòmica i les seves conseqüències en la viabilitat embrionària, el potencial d’implantació i el desenvolupament postimplantacional primerenc.
Aquesta recerca multidisciplinària integra embriologia, genètica i tecnologies avançades d’imatge i moleculars. Els resultats contribuiran a una comprensió més profunda de com la inestabilitat cromosòmica modela el desenvolupament humà primerenc, en última instància informant les directrius clíniques per al PGT-A i millorant les estratègies de selecció d’embrions en l’ART.
