Descripció del projecte
ANTECEDENTS
El càncer de mama (CM) és el més freqüent en dones, amb 2,3 milions de casos nous el 2022 i una mortalitat de més de 665.000 casos. A més de les cèl·lules tumorals que en determinen l’agressivitat, la resposta immune (RI) en el microambient tumoral (TME) juga un paper clau en l’evolució de la malaltia. Un element central del TME són els limfòcits infiltrants de tumor (TILs), que tenen valor pronòstic i predictiu, sobretot en subtipus Triple Negatiu i HER2-positiu.
L’avaluació estàndard dels TILs es fa amb hematoxilina-eosina (HE) segons els criteris de Salgado (2015), però aquesta tècnica no permet identificar subpoblacions específiques de limfòcits. Les tincions immunohistoquímiques (IHQ) permeten distingir subtipus de cèl·lules immunes i han mostrat rellevància en la predicció i pronòstic del CM.
OBJECTIUS
L’objectiu principal del projecte és estudiar l’efecte que tenen les diferents subpoblacions de TILs estudiades en la zona d’infiltrat immune descrita per Salgado et al. en la supervivència i recaiguda de les pacients amb CM.
Els objectius secundaris son:
1. Identificar les diferents subpoblacions de TILs dintre de l’àrea d’infiltració immune del tumor primari en pacients amb CM.
2. Identificar les diferents subpoblacions immunes presents als ganglis limfàtics axil·lars (GLAs) en pacients amb CM.
3. Analitzar les diferències en les subpoblacions immunes presents al tumor primari i GLAs entre les pacients amb CM de bon i mal pronòstic.
4. Construir un model predictiu de supervivència i recaiguda de les pacients amb CM.
5. Estudiar la supervivència i recaiguda de les pacients en base a les diferències a nivell immune trobades durant el transcurs del projecte.
METODOLOGIA
Es recollirà una cohort retrospectiva d’aproximadament 300 pacients amb diagnòstic de càncer de mama ductal infiltrant entre els anys 2007 i 2022. Es recolliran les dades clíniques i patològiques de les pacients i també s’obtindran les biòpsies de tumor primari i dels GLAs incloses en parafina d’aquestes pacients procedents del Banc de Tumors de l’Hospital de Tortosa Verge de la Cinta. A partir d’aquestes mostres, en primer lloc, s’identificarà el bloc de parafina amb major representativitat d’àrea d’infiltració immune del tumor primari mitjançant tinció d’HE i, en segon lloc, s’identificaran les poblacions immunes presents al tumor primari i als GLAs mitjançant tinció IHQ. Els portaobjectes tenyits amb IHQ seran digitalitzats i, a continuació, es realitzarà la quantificació de cada subpoblació immune mitjançant anàlisi d’imatge automatitzat. Per últim, s’analitzaran estadísticament les dades obtingudes mitjançant regressió logística, regressió de Cox i corbes Kaplan-Meier.
RESULTATS ESPERATS
S’espera trobar un o diversos marcadors immunes tenyits amb IHQ seguint les indicacions de Salgado que serveixin per identificar pacients amb elevat risc de mort o de recaiguda.
