Descripció del projecte
Ahead té previst desenvolupar un projecte paral·lel a l’estudi clínic per tal d’identificar biomarcadors per anticipar la generació de tolerància per part dels MiMi-ToPs (resposta al tractament), així com la durabilitat de la seva inducció (durada / necessitat de següent boost). L’impacte d’aquests biomarcadors serà rellevant en:
– Permetre un screening i estratificació de pacients en funció del seu potencial de resposta (criteri d’inclusió per a futurs assaigs clínics d’aquesta i/o altres indicacions)
– Definir règims d’administració més precisos per optimitzar l’efecte de la immunoteràpia (robustesa i durada).
La identificació d’aquests biomarcadors serà de gran utilitat no només per a l’aproximació terapèutica per a la MG, sinó que molt probablement seran aplicables per a totes les teràpies amb MiMi-ToPs desenvolupades per a altres malalties autoimmunes, ja que totes comparteixen la pèrdua de tolerància com a mecanisme causant. Avaluar l’efecte durador en humans és un objectiu difícil, ja que fins ara no s’havien definit biomarcadors sòlids.
Així, la hipòtesi del projecte que es presenta per realitzar el doctorat industrial és que “el tractament amb MiMi-ToPs indueix canvis específics en biomarcadors immunològics i sèrics que es correlacionen amb la resposta al tractamient I la inducció de tolerància a llarg termini”
En consonància, l’objectiu principal d’aquest projecte és identificar biomarcadors de resposta i de generació d’immunotolerància a llarg termini induïda en els pacients de l’estudi clínic del producte MiMi-ToP per a Miastènia Gravis. Els objectius concrets són:
1. Identificar els canvis en les cèl·lules immunes i el plasma de mostres de sang de pacients amb MG després de la seva incubació amb MiMi-ToP i desenvolupament de mètodes de seguiment de marcadors.
2. Validar les modulacions identificades en el primer objectiu en les cèl·lules immunes i el plasma obtinguts de la sang de pacients tractats amb MiMi-ToP-MG a diferents punts de l’assaig clínic.
3. Integrar les dades de modulació de les diferents poblacions immunitàries amb l’eficàcia observada en l’assaig clínic per definir marcadors de resposta al tractament i d’inducció de tolerància a llarg termini.
A nivell tècnic el projecte es dividirà en les 5 fases:
Fase 1 – Cerca bibliogràfica i identificació de les tecnologies multiòmiques més adequades per a l’estudi de biomarcadors d’inducció de tolerància.
Fase 2 – Caracterització de la modulació del fenotip de PBMC de pacients amb MG després de l’exposició a MiMi-ToP mitjançant tècniques de single cell òmiques.
Fase 3 – Validació en el model in vivo de MG dels marcadors identificats
Fase 4 – Caracterització fenotípica de les PBMCs i dels biomarcadors sèrics en els pacients inclosos a l’assaig clínic Fase Ib/IIa MiMi-ToP MG.
Fase 5 – Identificació de marcadors de resposta i d’inducció de tolerància a llarg.
Amb la consecució del projecte, farem un pas de gegant en la capacitat de tractar pacients que pateixen de malalties autoimmunitàries amb la plataforma terapèutica desenvolupada a Ahead Therapeutics, ja que els marcadors identificats ens permetran estratificar pacients i afinar molt més el tractament per personalitzar i aconseguir un millor control de les malalties tractades.
Finalment, donada la naturalesa del projecte, amb l’assoliment d’aquest, el doctorand no només adquirirà coneixement del que és el desenvolupament industrial d’un fàrmac, sinó que també expandirà els seus coneixements en immunologia aplicada, treballant dins un equip multidisciplinar on podrà reforçar les seves capacitats de gestió de projectes, comunicació, i networking.
