Descripció del projecte
La infertilitat és una de les malalties mèdiques multifactorials més comunes que afecten aproximadament el 17% de les parelles en edat reproductiva. No obstant això, l’estudi d’aquesta malaltia és particularment complex, i la seva base molecular continua sent en gran part desconeguda. L’edat de la dona és un dels paràmetres considerats més crítics a l’hora de buscar l’embaràs, a causa de la menor reserva ovàrica i la major probabilitat d’avortament o alteracions en la descendència. En aquest context, entendre els mecanismes que regeixen la implantació és clau.
Després d’una fecundació reeixida, l’embrió es desplaça cap a l’úter i es prepara per a un dels processos més delicats i desconeguts de la reproducció humana: la implantació. La implantació és un procés complex i oportú coordinat i un pas crític per a un correcte desenvolupament embrionari. En cada cicle menstrual, la proliferació de l’endometri depenent de l’estradiol seguida de la diferenciació depenent de la progesterona culmina en una finestra curta durant la qual es pot produir la implantació embrionària, definida com la finestra d’implantació (WOI). S’ha demostrat que el temps del procés d’implantació és crucial per a l’èxit de l’establiment de l’embaràs. En humans, el WOI s’obre a l’etapa de blastocist de l’embrió (5 a 8 dies després de la fecundació), que correspon als dies postovulatoris 6-10 i dura aproximadament 4 dies. Durant aquest període transitori, el compartiment uterí experimenta profunds reordenaments estructurals i funcionals provocats per canvis dinàmics en l’expressió de gens específics. Fins al moment, hi ha incertesa respecte als canvis transcripcionals exactes que experimenta un endometri receptiu humà i persisteix la recerca de biomarcadors d’implantació clínicament rellevants. A més, l’efecte de l’edat sobre la funció endometrial continua sent poc explorat. Estudis en cicles de donació d’òvuls han revelat inferències contradictòries respecte a l’efecte de l’edat endometrial en els resultats reproductius, incloent l’embaràs i l’avortament.
L’objectiu d’aquest projecte és caracteritzar la signatura molecular de l’endometri durant el WOI, i proporcionar una anàlisi funcional integral dels efectes de l’envelliment en la receptivitat endometrial.
Per a això, s’integraran conjunts de dades d’ARN-seq monocel·lulars i en massa procedents de biòpsies endometrials compreses en diversos temps a través del cicle menstrual de dones joves fèrtils per explorar els mecanismes que impulsen la implantació i la receptivitat endometrial. A més, també es compararan les biòpsies d’endometri de dones d’edat materna avançada amb el grup d’estudi jove per explorar els efectes de l’envelliment a nivell molecular. També es duran a terme estudis clínics retrospectius per entendre l’impacte de l’envelliment en la receptivitat endometrial, mesurats pels resultats reproductius en dones que experimenten cicles de tecnologies de reproducció assistida.
Els resultats d’aquest projecte revelaran els motors moleculars subjacents a la implantació i això tindria un impacte notable en la comprensió dels orígens de la infertitat femenina. L’atles de les característiques genòmiques funcionals que resultaran d’aquesta proposta proporcionaria, a llarg termini, la base per a la detecció i aïllament de dianes terapèutiques en infertilitat.
