Descripció del projecte
La facilitación de la infección por anticuerpos (FIA) ocurre cuando anticuerpos que carecen de capacidad para eliminar a los patógenos se unen a estos y, en lugar de erradicarlos, facilitan su infectividad. En humanos, los anticuerpos naturales implicados en FIA incluyen los dirigidos al epítopo galactosa α1-3 galactosa (αGal). RemAb Therapeutics está desarrollando un glicoconjugado polimérico de αGal soluble (RA-01), que permite la eliminación selectiva de los anticuerpos anti-αGal in vitro, en sueros humanos de donantes voluntarios de sangre, e in vivo, tanto en ratones “knockout” para el gen de la α1,3 galactosiltransferasa, que como los humanos produce anticuerpos anti-αGal, como en primates no humanos. La eliminación de los anticuerpos anti-αGal aumenta la capacidad bacteria del suero mediada por el complemento contra bacterias Gram-negativas tales como Escherichia coli O86:B7, Pseudomonas aeruginosa o Klebsiella pneumoniae, incluyendo aquellas que son resistentes a múltiples antibióticos. Consecuentemente, el RA-01 puede ser un nuevo tratamiento para prevenir las infecciones por bacterias Gram-negativas. En este proyecto, se pretende investigar los cambios que se producen después del ingreso de un paciente en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en la microbiota y en el patrón de anticuerpos naturales anti-carbohidratos, y su influencia en el desarrollo de infecciones nosocomiales por bacterias Gram-negativas. Más específicamente, también se evaluara el efecto del nivel de anticuerpos anti-αGal, y el subtipo predominante de IgG en el momento del ingreso, en las infecciones nosocomiales en UCI por bacterias Gram-negativas. Asimismo, se analizara el impacto de la eliminación específica de los anticuerpos anti-αGal in vitro con el RA-01, en la capacidad bactericida del suero contra la cepa de la bacteria Gram-negativa que infecta a este individuo, y también contra las cepas que infectan a otras personas.
