Descripció del projecte
En el camp de l’oncologia pediàtrica hem fet enormes avenços per conèixer les malalties des de la perspectiva genètica i millorar la nostra capacitat de pronòstic, però hi ha un enorme desconeixement sobre com (1) avaluar nous enfocaments terapèutics en l’àmbit preclínic, (2) caracteritzar la farmacocinètica intratumoral de les teràpies, i (3) avançar cap a l’aplicació clínica. El laboratori Sant Joan de Déu (SJD), juntament amb Gate2Brain, pot fer una aportació única per omplir aquest buit, per tal de desenvolupar estratègies terapèutiques innovadores en càncer pediàtric. La principal hipòtesi d’aquest projecte conjunt és que les teràpies anticàncer per tumors sòlids pediàtrics es poden millorar mitjançant l’ús de pèptids llançadora que millorin l’arribada dels fàrmacs a les cèl·lules tumorals. El nostre principal objectiu és desenvolupar tractaments actius, segurs i transferibles a la clínica per a malalties que actualment són mortals o que deixen seqüeles irreversibles.
Des d’una perspectiva biofarmacèutica, és probable que els tumors amb mal pronòstic siguin quimoresistents degut al difícil accés dels fàrmacs potencialment actius a les cèl·lules tumorals. Això sembla obvi pels tumors amb la barrera hematoencefàlica conservada -BHE- (per exemple, gliomes difusos de tronc, DIPG) o la barrera retinal (per exemple, retinoblastoma), però no s’entén del tot per tumors extracranials. El laboratori SJD ha establert nous models pels tipus de càncer més importants del desenvolupament humà, incloent retinoblastomes, tumors cerebrals (H3.3 i H3.1K27M-mutat DIPG, H3.3G34R-glioblastoma mutat multiforme i altres gliomes d’alt grau pediàtrics), i tumors extracranials (neuroblastoma, Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma, osteosarcoma, tumor de Wilms). Aquests models han obert un ampli camp de possibilitats pel treball clínicament rellevant. El nostre projecte utilitzarà aquests models per provar el candidat terapèutic G2B-001, que és un conjugat d’un potent agent anticancerigen i el pèptid llançadora MiniAp-4.
El projecte perseguirà aquests objectius principals:
1. Provar l’activitat del G2B-001 a la plataforma SJD de models preclínics derivats de biòpsies tumorals sòlides pediàtriques.
2. Aprofundir en el coneixement de les bases científiques de funcionament de G2B-001: mecanisme d’actuació i de transport a través de barreres biològiques.
3. Caracteritzar la biodistribució preclínica del G2B-001, per ajudar a comprendre els seus perfils d’activitat i seguretat.
La tesis combinarà varies disciplines des de les tècniques més biofísiques fins a l’experimentació en animals.
