Descripció del projecte
Les malalties hepàtiques representen aproximadament 2 milions de defuncions a l’any, cosa que constitueix un important problema clínic a tot el món. D’aquests, 1,03 milions de morts es deuen a una malaltia hepàtica crònica avançada (ACLD) i a les seves complicacions.
L’abús d’alcohol crònic, els hàbits dietètics poc saludables, com els que tenen un alt contingut en greixos o fructosa, i la infecció per virus de l’hepatitis B i C són les tres principals causes de malaltia hepàtica crònica (CLD). Tot i que la naturalesa d’aquests insults és diferent, quan es mantenen al llarg del temps, tots condueixen a un estat d’inflamació dels teixits perpètua, la mort de les cèl·lules parenquimàtiques i la deposició exacerbada d’ECM, causant en última instància la fibrosi hepàtica. Amb el pas dels anys, la fibrosi pot evolucionar cap a la cirrosi, que es caracteritza pel desenvolupament d’aberrants nòduls regeneratius i septes fibròtics al parènquima, i fins i tot cap a un carcinoma hepatocel·lular. Un dels síndromes clínicament més rellevants associats a l’ACLD és la hipertensió portal, que es considera clínicament significativa quan el gradient de pressió venosa hepàtica (HVPG), una estimació del gradient de pressió entre la vena porta i la vena cava inferior, augmenta per sobre de 10 mmHg. La hipertensió portal està directament relacionada amb el desenvolupament de terribles complicacions com la formació de col·laterals portal-sistèmics, sagnat variceal, encefalopatia hepàtica, ascitis, icterícia, bacterèmia, hipersplenisme i síndrome hepatorenal, entre d’altres, i representa la primera causa no neoplàsica. de la mort i la necessitat d’un trasplantament hepàtic en pacients amb ACLD.
Malgrat alguns avenços encoratjadors, les malalties hepàtiques que condueixen a ACLD són altament importants per a la salut pública. Per aquest motiu, es necessiten més esforços de recerca per millorar el panorama terapèutic actual per a ACLD.
El projecte de tesi es focalitza en la recerca i caracterizació de noves dianes terapèutiques per la hipertensió portal i la fibrosi en ACLD. Emprarem dades òmiques obtingudes en pacients i models pre-clínics per descobrir noves dianes i desenvolupar tractaments per a les mateixes. Al projecte tindrem en compte variables clíniques importants com són el gènere i l’edat.
Per desenvolupar correctament el projecte, treballarem en col·laboració amb el grup de recerca “Hemodinàmica Hepàtica e Hipertensión Portal” de l’IDIBAPS. Experts en la materia i amb molta experiencia tant en la recerca clínica com pre-clínica.
