Descripció del projecte
Els avenços recents en teràpies innovadores en la indústria de les ciències de la vida es troben amb barreres sistèmiques per al desenvolupament continuat de tecnologies prometedores. A la Unió Europea, les teràpies innovadores basades en gens, teixits o cèl·lules es classifiquen com a Productes Medicinals de Teràpia Avançada (ATMP). Els ATMP es van definir en l’Annex I, part IV de la Directiva 2001/83/CE, que va ser modificada pel Reglament ATMP 1394/2007 1. Des de llavors, els fabricants de ATMP s’han trobat amb molts reptes, com ara complexos procediments de fabricació i processos d’aprovació exigents. Les autoritats reguladores i els desenvolupadors han d’avançar conjuntament per adaptar els procediments d’avaluació i la legislació sense comprometre la seguretat del pacient. 2. Aquest panorama regulador de les teràpies cel·lulars i gèniques està en evolució i manca d’harmonització en diferents regions 3.
A principis de 2024, només hi ha oficialment 36 teràpies cel·lulars i gèniques aprovades per la FDA i 19 aprovades per l’EMA. El 2023, els Estats Units van veure 7 noves aprovacions, mentre que Europa només en tenia una. No obstant això, la Societat Americana de Teràpia Cel·lular i Genètica va informar de 2609 teràpies avançades en assajos clínics 4. Un dels principals inconvenients en el desenvolupament d’aquests productes són les consideracions de la Química, Fabricació i Controls (CMC) 5. Poques teràpies cel·lulars i gèniques han estat aprovades a causa dels seus complexos processos de CMC, que són una part crítica de la presentació a les autoritats reguladores 6,7.
Per tal de potenciar el desenvolupament de ATMPs, específicament per a teràpies gèniques, és crucial millorar les pràctiques de fabricació de vectors virals. A causa de la seva aplicació més àmplia, en els últims anys hi ha hagut una demanda creixent de fabricació de vectors virals, la qual cosa ha facilitat que la indústria evolucioni ràpidament. Per a continuar avançant cap al desenvolupament de la teràpia cel·lular i gènica és necessària una major flexibilitat reguladora 8. Per a l’avenç del sector 4, és essencial potenciar els esforços de cooperació a través de la col·laboració i la col·laboració.
Aquesta tesi té com a objectiu investigar i optimitzar el marc regulador CMC de les teràpies gèniques basades en vectors virals per a les neuromalalties rares en diverses etapes del desenvolupament. Una perspectiva reguladora adequada des de les fases molt primerenques del desenvolupament de la teràpia és essencial per optimitzar el temps i els esforços per aconseguir l’aprovació de les autoritats i garantir l’accés del pacient a aquestes teràpies innovadores.
A través de la col·laboració industrial entre el grup acadèmic del Dr. Chillón i Asphalion aquesta tesi posarà en relleu la importància de l’assessorament normatiu primerenc per potenciar el desenvolupament de medicaments de teràpia avançada, centrant-se en aspectes de la CMC.
Els objectius de la tesi són els següents:
- Analitzar l’entorn regulador actual de les teràpies gèniques, particularment en el context de la Unió Europea (primers 2 anys).
- Realitzar una extensa revisió bibliogràfica de la normativa existent, documents d’orientació i casos d’estudi relacionats amb la teràpia gènica i CMC.
- Identificar els buits i les incoherències entre el marc regulador actual.
- Identificar els obstacles clau als quals s’enfronten els desenvolupadors.
- Examinar teràpies gèniques en diferents fases primerenques del desenvolupament i intentar millorar l’eficiència reguladora i impulsar les fites reguladores clau (Any 1 a any 3)
- Identificar els principals reptes de la CMC i implicacions reguladores en les diferents fases inicials del desenvolupament de teràpies avançades per a les neuromalalties rares.
- Avaluar les barreres específiques de la CMC per aconseguir estratègies d’èxit.
- Col·laborar amb les autoritats reguladores a través de reunions d’assessorament científic i facilitar l’harmonització reguladora (durant tot el projecte).
- Participar en reunions d’assessorament científic per assegurar l’alineament amb els requisits actuals de CMC.
- Crear un full de ruta regulador detallat que especifiqui els requisits específics de CMC des d’una fase primerenca de desenvolupament per a teràpies gèniques (Any 1 fins a la finalització del projecte).
- Basant-se en les troballes, desenvolupar un full de ruta regulador integral que descrigui els requisits de CMC i les millors pràctiques des de les fases inicials del desenvolupament d’una teràpia gènica basada en vectors virals.
- Incloure recomanacions per a la millora del procés, estratègies de mitigació de riscos i terminis per a la presentació de normatives.
