La empresa TEMA Therapeutics desarrolla la molécula GG-1815, un compuesto que bloquea el metabolismo energético de las células cancerosas sin afectar a las sanas.
El proyecto de doctorado industrial, que nace de una colaboración entre la Universidad de Barcelona y el sector privado, se centra en abordar cánceres de alto riesgo como el de páncreas y el glioblastoma.
El proyecto de Doctorado Industrial, fruto de diecisiete años de investigación, cuenta ya con protección de patente en Estados Unidos y se encamina hacia la validación in vivo. Actualmente, se encuentra en fase inicial y contempla estudios clave para avanzar hacia la fase no clínica regulada y, más adelante, la clínica.
El avance de la biotecnología actual exige una transición desde los tratamientos citotóxicos convencionales hacia terapias de precisión con perfiles de seguridad optimizados. En este contexto, la empresa emergente barcelonesa TEMA Therapeutics podría haber encontrado una nueva forma de atacar el cáncer: no impidiendo que las células tumorales se reproduzcan, como hacen la mayoría de los tratamientos actuales, sino cortándoles el suministro de energía.
El estudio y validación del mecanismo de acción del compuesto antineoplásico GG-1815 es el objetivo del Doctorado Industrial que desarrolla Pol Sauqué Martínez en TEMA Therapeutics, en colaboración con la Universidad de Barcelona, bajo la dirección de Teresa Royo Bargués y Francesc Tebar Ramon, y con Maria Rubies como responsable de empresa. El objetivo central es la validación del mecanismo de acción del compuesto GG-1815, una pequeña molécula orgánica que, a diferencia de la quimioterapia tradicional, no actúa sobre la replicación del DNA, sino sobre el metabolismo energético específico de la célula tumoral. En otras palabras, el proyecto quiere entender cómo actúa este candidato terapéutico en células tumorales y cómo podría contribuir a abrir vías de tratamiento “ más selectivas y menos tóxicas ”, en un campo donde la toxicidad sigue siendo un límite importante de muchas terapias.
"El compost es capaz de detener la célula cancerosa y conducirla a su propia autodestrucción"
Dieciocho años de investigación y una patente internacional
La investigación actual no es fruto de la casualidad, sino el resultado de casi dos décadas de trabajo científico. Todo empezó en 2005 con un proyecto de colaboración público-privada para estudiar cómo los antioxidantes podían influir en el cáncer. Durante años, los resultados fueron contradictorios, pero la Dra. Teresa Royo, directora científica de TEMA Therapeutics, persistió hasta identificar una serie de estructuras químicas con un comportamiento singular: detenían el crecimiento tumoral de forma sistemática.
Los tratamientos convencionales contra el cáncer (quimioterapia, terapias dirigidas e inmunoterapia) presentan importantes limitaciones. La quimioterapia afecta no sólo a las células tumorales, sino a cualquier célula que se replique rápidamente, como las del cabello, la médula ósea o el tubo digestivo. Las terapias de precisión, por su parte, pierden efectividad cuando el tumor desarrolla resistencias. Y la inmunoterapia, pese a los avances recientes, no resuelve todos los casos.
Precisamente para superar estos límites y profesionalizar ese legado académico, TEMA Therapeutics, fundada en febrero de 2022, ha centrado su investigación en mecanismos de acción alternativos centrados en el metabolismo celular. Ahora, en el marco del Plan de Doctorados Industriales, Pol Sauqué tiene el reto de validar el mecanismo de acción del GG-1815, el candidato farmacológico más prometedor de la compañía, que cuenta ya con el blindaje internacional de patentes en Estados Unidos.
La colaboración multidisciplinar ha sido el pilar fundamental para la viabilidad de ese activo. La síntesis del compuesto GG-1815 se ha realizado en colaboración con el equipo del dr. Yamagare Fall en la Universidad de Vigo, mientras que la caracterización ultraestructural mediante microscopía electrónica (TEM y SEM) se desarrolla en el grupo de Biología Celular de la UB, bajo la dirección del dr. Carlos Enrich Bastús. Esta integración académico-empresarial permite analizar con detalle nanométrico el impacto del compost en estructuras como las mitocondrias y los contactos entre membranas celulares.
Un mecanismo de acción basado en la vulnerabilidad metabólica
La innovación del GG-1815 estriba en su capacidad para bloquear la vía que las células cancerosas utilizan para generar energía, un fenómeno conocido como efecto Warburg. Mientras que las terapias actuales presentan una alta toxicidad al afectar a tejidos sanos de rápida replicación (como la médula ósea o el tracto digestivo), este nuevo compuesto presenta una selectividad elevada. Según Sauqué: » la ventaja de este mecanismo de acción es que bloquea completamente la viabilidad de la célula tumoral y la progresión tumoral, pero además podría mejorar el estroma tumoral reduciendo la acidificación del medio «.
Esta reducción de la acidez en el microentorno tumoral no sólo compromete la supervivencia de la célula maligna, sino que podría sinergizarse con las terapias inmunológicas actuales, facilitando la actividad del sistema inmunitario del paciente contra el tumor. Las investigaciones confirmaron que el bloqueo de esta vía activa la cascada de la caspasa 3, conduciendo a la apoptosis o muerte celular programada del tumor sin comprometer la viabilidad de las células humanas sanas.
Este mecanismo es altamente selectivo. Dado que la vía que bloquea el fármaco sólo está sobreactivada en el tumor, las células sanas del paciente no se ven afectadas, lo que augura un tratamiento con una toxicidad casi inexistente.
"Haber combinado la empresa y la academia nos han permitido realizar un enfoque del proyecto transversal dirigido hacia el mercado."
El camino hacia los pacientes
Actualmente, el proyecto se encuentra en una fase crítica de prueba de concepto de eficacia en modelos animales para el glioblastoma multiforme fase IV. Los primeros resultados han mostrado diferencias significativas en cuanto a eficacia, en concreto un 20% más de supervivencia de los ratones tratados, el cual es esperanzador teniendo en cuenta que se trata de uno de los tumores más agresivo y con una esperanza de vida media de doce meses. Dada la falta de tratamientos efectivos, el GG-1815 podría optar a la designación de medicamento huérfano, lo que aceleraría su desarrollo de forma relevante.
Para avanzar, el proyecto combina aproximaciones bioquímicas y de imagen. Entre las técnicas previstas se encuentran ensayos de formación de colonias en líneas celulares tumorales, marcajes para analizar fases del ciclo celular y marcadores de apoptosis. Además, se incorpora microscopía electrónica de transmisión (TEM) y rastreo (SEM) para examinar posibles efectos ultraestructurales a escala nanométrica y cambios en la superficie celular.
» Tenemos la obligación ética de intentar llevar este proyecto adelante y pondremos toda la voluntad «, afirma Sauqué. El éxito de las fases inmediatas, incluyendo estudios ADME y toxicológicos, será determinante para la apertura de rondas de inversión que permitan el salto a la fase clínica. En última instancia, TEMA Therapeutics no sólo aspira a una nueva solución farmacéutica, sino a redefinir el estándar de cuidado, priorizando la supervivencia del paciente y su calidad de vida mediante una medicina de alta precisión metabólica.
Si los ensayos con animales, actualmente en curso, confirman el éxito de la molécula, se abriría la puerta a una nueva generación de terapias oncológicas. No sólo se trata de alargar la vida, sino de hacerlo con dignidad. » La finalidad es encontrar un tratamiento efectivo, pero también ofrecer una mejor calidad de vida a los pacientes «, concluye el doctorando. Este proyecto ejemplifica cómo la colaboración entre la academia y la empresa puede transformar la ciencia básica en soluciones reales para la sociedad.
