L’empresa TEMA Therapeutics desenvolupa la molècula GG-1815, un compost que bloqueja el metabolisme energètic de les cèl·lules canceroses sense afectar les sanes.
El projecte de doctorat industrial, que neix d’una col·laboració entre la Universitat de Barcelona i el sector privat, se centra a abordar càncers d’alt risc com el de pàncrees i el glioblastoma.
El projecte de Doctorat Industrial, fruit de disset anys de recerca, ja compta amb protecció de patent als Estats Units i s’encamina cap a la validació in vivo. Actualment, es troba en fase inicial i preveu estudis clau per avançar cap a la fase no clínica regulada i, més endavant, la clínica.
L’avenç de la biotecnologia actual exigeix una transició des dels tractaments citotòxics convencionals cap a teràpies de precisió amb perfils de seguretat optimitzats. En aquest context, l’empresa emergent barcelonina TEMA Therapeutics podria haver trobat una nova manera d’atacar el càncer: no impedint que les cèl·lules tumorals es reprodueixin, com fan la majoria dels tractaments actuals, sinó tallant-los el subministrament d’energia.
L’estudi i validació del mecanisme d’acció del compost antineoplàsic GG-1815 és l’objectiu del Doctorat Industrial que desenvolupa Pol Sauqué Martínez a TEMA Therapeutics, en col·laboració amb la Universitat de Barcelona, sota la direcció de Teresa Royo Bargués i Francesc Tebar Ramon, i amb Maria Rubies com a responsable d’empresa. L’objectiu central és la validació del mecanisme d’acció del compost GG-1815, una petita molècula orgànica que, a diferència de la quimioteràpia tradicional, no actua sobre la replicació del DNA, sinó sobre el metabolisme energètic específic de la cèl·lula tumoral. En altres paraules, el projecte vol entendre com actua aquest candidat terapèutic en cèl·lules tumorals i com podria contribuir a obrir vies de tractament “més selectives i menys tòxiques”, en un camp on la toxicitat continua sent un límit important de moltes teràpies.
"El compost és capaç d’aturar la cèl·lula cancerosa i conduir-la a la seva pròpia autodestrucció"
Divuit anys de recerca i una patent internacional
L’actual investigació no és fruit de la casualitat, sinó el resultat de gairebé dues dècades de treball científic. Tot va començar l’any 2005 amb un projecte de col·laboració públic-privada per estudiar com els antioxidants podien influir en el càncer. Durant anys, els resultats van ser contradictoris, però la Dra. Teresa Royo, directora científica de TEMA Therapeutics, va persistir fins a identificar una sèrie d’estructures químiques amb un comportament singular: aturaven el creixement tumoral de manera sistemàtica.
Els tractaments convencionals contra el càncer (quimioteràpia, teràpies dirigides i immunoteràpia) presenten limitacions importants. La quimioteràpia afecta no només les cèl·lules tumorals, sinó qualsevol cèl·lula que es repliqui ràpidament, com les dels cabells, la medul·la òssia o el tub digestiu. Les teràpies de precisió, per la seva banda, perden efectivitat quan el tumor desenvolupa resistències. I la immunoteràpia, tot i els avenços recents, no resol tots els casos.
Precisament per superar aquests límits i professionalitzar aquest llegat acadèmic, TEMA Therapeutics, fundada el febrer del 2022, ha centrat la seva investigació en mecanismes d’acció alternatius centrats en el metabolisme cel·lular. Ara, en el marc del Pla de Doctorats Industrials, Pol Sauqué té el repte de validar el mecanisme d’acció del GG-1815, el candidat farmacològic més prometedor de la companyia, que ja compta amb el blindatge internacional de patents als Estats Units.
La col·laboració multidisciplinària ha estat el pilar fonamental per a la viabilitat d’aquest actiu. La síntesi del compost GG-1815 s’ha realitzat en col·laboració amb l’equip del Dr. Yamagare Fall a la Universitat de Vigo, mentre que la caracterització ultraestructural mitjançant microscòpia electrònica (TEM i SEM) es desenvolupa al grup de Biologia Cel·lular de la UB, sota la direcció del Dr. Carles Enrich Bastús. Aquesta integració acadèmico-empresarial permet analitzar amb detall nanomètric l’impacte del compost en estructures com els mitocondris i els contactes entre membranes cel·lulars.
Un mecanisme d’acció basat en la vulnerabilitat metabòlica
La innovació del GG-1815 rau en la seva capacitat per bloquejar la via que les cèl·lules canceroses utilitzen per generar energia, un fenomen conegut com a efecte Warburg. Mentre que les teràpies actuals presenten una alta toxicitat en afectar teixits sans de ràpida replicació (com la medul·la òssia o el tracte digestiu), aquest nou compost presenta una selectivitat elevada. Segons Sauqué: “l’avantatge d’aquest mecanisme d’acció és que bloqueja completament la viabilitat de la cèl·lula tumoral i la progressió tumoral, però a més a més podria millorar l’estroma tumoral reduint l’acidificació del medi“.
Aquesta reducció de l’acidesa en el microentorn tumoral no només compromet la supervivència de la cèl·lula maligna, sinó que podria sinergitzar amb les teràpies immunològiques actuals, facilitant l’activitat del sistema immunitari del pacient contra el tumor. Les investigacions han confirmat que el bloqueig d’aquesta via activa la cascada de la caspasa 3, conduint a l’apoptosi o mort cel·lular programada del tumor sense comprometre la viabilitat de les cèl·lules humanes sanes.
Aquest mecanisme és altament selectiu. Com que la via que bloqueja el fàrmac només està sobreactivada en el tumor, les cèl·lules sanes del pacient no es veuen afectades, cosa que augura un tractament amb una toxicitat gairebé inexistent.
"Haver combinat l’empresa i l’acadèmia ens han permès fer un enfocament del projecte transversal dirigit cap al mercat."
El camí cap als pacients
Actualment, el projecte es troba en una fase crítica de prova de concepte d’eficàcia en models animals per al glioblastoma multiforme fase IV. Els primers resultats han mostrat diferències significatives pel que fa a l’eficàcia, en concret un 20% més de supervivència dels ratolins tractats, el qual és esperançador tenint en compte que es tracta d’un dels tumors més agressiu i amb una esperança de vida mitjana de dotze mesos. Atesa la manca de tractaments efectius, el GG-1815 podria optar a la designació de medicament orfe, fet que acceleraria el seu desenvolupament de forma rellevant.
Per avançar, el projecte combina aproximacions bioquímiques i d’imatge. Entre les tècniques previstes hi ha assaigs de formació de colònies en línies cel·lulars tumorals, marcatges per analitzar fases del cicle cel·lular i marcadors d’apoptosi. A més, s’incorpora microscòpia electrònica de transmissió (TEM) i de rastreig (SEM) per examinar possibles efectes ultraestructurals a escala nanomètrica i canvis a la superfície cel·lular.
“Tenim l’obligació ètica d’intentar portar aquest projecte endavant i hi posarem tota la voluntat“, afirma Sauqué. L’èxit de les fases immediates, que inclouen estudis ADME i toxicològics, serà determinant per a l’obertura de rondes d’inversió que permetin el salt a la fase clínica. En última instància, TEMA Therapeutics no només aspira a una nova solució farmacèutica, sinó a redefinir l’estàndard de cura, prioritzant la supervivència del pacient i la seva qualitat de vida mitjançant una medicina d’alta precisió metabòlica.
Si els assajos amb animals, actualment en curs, confirmen l’èxit de la molècula, s’obriria la porta a una nova generació de teràpies oncològiques. No només es tracta d’allargar la vida, sinó de fer-ho amb dignitat. “La finalitat és trobar un tractament efectiu, però també oferir una millor qualitat de vida als pacients“, conclou el doctorand. Aquest projecte exemplifica com la col·laboració entre l’acadèmia i l’empresa pot transformar la ciència bàsica en solucions reals per a la societat.
