Descripció del projecte
El desarrollo de productos innovadores de naturaleza peptídica para su administración oral es extremadamente complejo debido a las propiedades físico-químicas desfavorables de las moléculas, así como a la existencia de fuertes barreras biológicas, lo que resulta en una farmacocinética deficiente y, por lo tanto, en baja biodisponibilidad. En la actualidad, la mayoría de los productos farmacéuticos peptídicos se presentan en forma de inyectable. Existen pocas compañías que comercializan péptidos de administración oral, los cuales exhiben una biodisponibilidad muy baja (0,5 a 2%). Estas formulaciones usualmente combinan TPE (potenciadores de permeación transitoria) con inhibidores de la proteasa, o modificadores del pH, en formas de dosificación tradicionales que suelen estar recubiertas con polímeros resistentes a los ácidos. Los ejemplos más destacables son la semaglutida oral para la diabetes tipo II (Rybelsus®) basada en una combinación de TPE patentados denominados SNAC, así como la octreotida oral recientemente aprobada (Mycappsa®) para la acromegalia, que se presenta en forma de suspensión aceitosa de péptido con una combinación de ácidos grasos de cadena media/glicéridos como TPE.
La tecnología CryoXpand® se basa en las propiedades del CO2 líquido de rápida expansión como agente de congelación, atomización, esferonización y secado para producir micropartículas finas y posiblemente nanopartículas en forma de polvo. Las condiciones criogénicas generadas por la expansión del CO2 durante la pulverización permiten el procesamiento de diferentes clases de materiales y facilitan la formación de compuestos físicos de lípidos y polímeros, con características y funciones específicas, que se pueden aplicar en sistemas micronizados de administración de fármacos (drug delivery systems) con propiedades biofarmacéuticas mejoradas. La tecnología permite pulverizar combinaciones de excipientes, generando micropartículas anfifílicas, lo que permite encapsular conjuntamente moléculas activas liposolubles e hidrosolubles a bajas temperaturas de procesamiento. Además, se pueden seleccionar las combinaciones adecuadas de lípidos y otros excipientes funcionales para facilitar la liberación de biomoléculas con el perfil deseado. Entre moléculas de muy baja disponibilidad, se han identificado unas clases de péptidos que puedan beneficiar de un resultado exitoso de este proyecto.
El proyecto se centrará en el diseño, investigación y desarrollo inicial de prototipos de productos innovadores para la administración oral de péptidos, mediante la utilización de la técnica CryoXpand®.
El objetivo es investigar la aplicación del concepto de materiales compuestos en la formulación de péptidos para uso oral, y estudiar el impacto de las condiciones del proceso de criopulverización, identificando los parámetros críticos que puedan afectar las características de las micropartículas obtenidas.
Se pretende conceptualizar e investigar sistemas lipídicos compuestos, desarrollados mediante la tecnología CryoXpand®, y producir microesferas formuladas sólidas para encapsulación de moléculas activas peptídicas. Las formulaciones se diseñarán para proteger el principio activo peptídico y evitar su degradación, facilitando su liberación en el intestino de manera que la molécula se quede protegida, al tiempo que mejora su absorción a través de las membranas intestinales. Como compuestos de interés para este proyecto, se han identificado los péptidos de la clase de análogos GLP-1 (por ejemplo, liraglutida) o GLP-2 y de la clase de equinocandinas. Su desarrollo en formas de dosificación oral sigue siendo un desafío por las razones citadas anteriormente, pero al mismo tiempo es una excelente oportunidad para el desarrollo de productos de indicaciones terapéuticas de alto valor como la diabetes tipo II y la obesidad. Otro posible candidato pertenece a la clase de las equinocandinas, lipo-péptidos de última generación de la clase antifúngica, para el tratamiento de la candidiasis sistémica grave y otras infecciones fúngicas oportunistas vinculadas, por ejemplo, a tratamientos oncológicos. De forma resumida, el objetivo del proyecto innovador se focalizará en el diseño, la investigación y el desarrollo de prototipos de productos en forma de micro- o nanopartículas sólidas, que contendrán moléculas activas de naturaleza lipo-peptídica. La selección especifica de combinaciones con excipientes permitirá optimizar las propiedades biofarmacéuticas de los principios activos contenidos (medicamentos u otras moléculas con baja biodisponibilidad oral). (revise)
