Descripció del projecte
Al juliol de 2018, les autoritats sanitàries van tenir coneixement, per primera vegada, de la presència de la impuresa N-nitrosodimetilamina (NDMA) en lots de Valsartan. Durant els mesos posteriors, es van detectar altres nitrosamines en medicaments de la mateixa família (sartans) com Irbesartan o Losartan i en altres medicaments com la Ranitidina i la Metformina. Com a conseqüència es van produir diferents retirades del mercat de productes farmacèutics amb contingut de nitrosamines per sobre dels límits permesos.
Al setembre de 2019, les autoritats van iniciar un procediment mitjançant el qual es sol·licitava als laboratoris farmacèutics que adoptessin mesures per evitar la presència de nitrosamines en els medicament d’ús humà i que informessin a les autoritats si es trobaven aquestes impureses en els seus medicaments de manera immediata. Aquest procediment, conegut com procediment d’arbitratge per l’Artícle 5(3), està actualment en curs. En el context d’aquest procediment i com a mesura de precaució, es va sol·licitar als titulars d’autoritzacions de comercialització que es dugués a terme un anàlisis de risc dels processos de fabricació per identificar i prevenir el risc de formació de nitrosamines. Si el risc es positiu, s’han de realitzar anàlisis confirmatoris en lots comercials i si es confirmen els resultats iniciar una investigació causa-arrel per tal de trobar l’origen de la formació de les nitrosamines i prendre les accions de mitigació necessàries per disminuir/eliminar la presència d’aquestes impureses.
Les N-nitrosamines son compostos orgànics, la estructura química dels quals es R1R2N-N=O, i que susciten preocupació degut al seu caràcter genotòxic, carcinogènic i mutagènic. Als estudis realitzats per part de les autoritats sanitàries s’ha arribat a la conclusió que les principals causes de la presència de nitrosamines en els medicaments estan relacionades amb l’ús de nitrit sòdic o qualsevol altre agent nitrosant en presència d’una amina secundaria o terciària. Per aquest motiu, l’àmbit d’estudi va més enllà de l’anàlisis de nitrosamines en determinats principis actius o productes acabats. Apareix la necessitat d’avaluar la presència de nitrits en excipients ja que aquests, son els precursors de la formació de les nitrosamines.
La determinació de nitrits en excipients es realitzarà per cromatografia líquida acoblada a un detector de fluorescència (HPC-fluorescència) amb l’objectiu de conèixer el nivell de nitrits dels excipients utilitzats durant els diferents processos de fabricació i establir la relació entre la concentració de nitrits present als excipients i la concentració de nitrosamines en el producte final. També s’avaluaran diferents proveïdors i qualitats d’excipients amb l’objectiu de trobar els excipients amb menor contingut de nitrits que permetin tenir controlat el nivell de nitrosamines en el producte final.
