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Finaliza satisfactoriamente el primer doctorado industrial de Reig Jofré y la UAB

Aplicación del Calidad por Diseño y la Espectroscopia de Infrarrojo Cercano en la Fabricación y Control de Productos Liofilizados.

RESUMEN EJECUTIVO

Esta tesis describe la aplicación de la aproximación de Calidad por Diseño para el desarrollo y cualificación del proceso de liofilización de dos productos farmacéuticos, denominados IFDA e IFDB, desarrollados en la empresa Laboratorios Reig Jofre. IDFA está formado por un único principio activo, y se presenta en dos dosificaciones, mientras que IDFB es más complejo ya que, además del principio activo, contiene un excipiente.

El proceso de liofilización se utiliza para transformar disoluciones de principios activos en productos sólidos más estables. Es un proceso lento y costoso, por lo tanto, su optimización es una prioridad en la industria farmacéutica. La liofilización se divide en tres etapas: congelación, secado primario o sublimación, y secado secundario o desorción. El secado primario es generalmente la etapa más larga y está relacionada con un mayor riesgo para la calidad del producto. Por lo tanto, la mayor parte de los esfuerzos se centraron en su optimización.

En primer lugar, se definió la huella dactilar térmica de cada formulación, utilizando un conjunto de técnicas analíticas, como calorimetría de barrido diferencial, microscopía de liofilización o difracción de rayos X. A continuación, se estudió la influencia de la temperatura de la bandeja y la presión de la cámara sobre los atributos de calidad del producto y la eficiencia del proceso mediante un diseño experimental tipo Doehlert, estableciendo finalmente el espacio de diseño del secado primario a escala laboratorio. Las condiciones operativas del proceso industrial se seleccionaron centrándose en la reducción del tiempo de proceso a la vez que se preservaba la calidad del producto. Posteriormente, el proceso se transfirió y cualificó a escala industrial, y se confirmó que todos los lotes cumplían con las especificaciones de calidad del producto después de 12 meses de estabilidad, siguiendo las recomendaciones de la guía ICH Q1A(R2).

Durante la cualificación del proceso de liofilización, se requirió un muestreo extensivo para garantizar la homogeneidad del secado. Este gran número de muestras no puede analizarse de manera efectiva mediante el método convencional de Karl Fischer. En consecuencia, se desarrolló y validó un método de espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR del inglés near infrared) para la determinación del contenido de humedad residual en las dos dosis del producto liofilizado IFDA de manera no destructiva y rápida.

La viabilidad del uso de la espectroscopia NIR para la predicción de la humedad residual en viales liofilizados se evaluó utilizando herramientas de análisis de riesgos y estudios de mitigación de riesgos. Se creó un único modelo útil para las dos dosis del producto IFDA, con el objetivo final de obtener el modelo más simple y robusto con una capacidad predictiva aceptable. Durante la validación del método, se prestó especial atención a la estimación del límite de detección y se propuso un enfoque de cálculo útil para el caso estudiado. Finalmente, el modelo NIR se aplicó para realizar un mapeo de humedad de dos liofilizadores industriales y para evaluar su posible aplicación para analizar muestras sometidas a diferentes condiciones de almacenamiento.

Foto 1. Laia Garcia (doctoranda industrial), Anna Anglada, Cèsar Diez, Saha Nikolic, Anna Flo, Elisabet Rosell, Gloria Clua, Mercè Pujol,
Nerea García, Enric Jo, Anabel Guerrero

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